张永清教授课题组在国际权威期刊《Phytomedicine》发表中药创新药全新作用机制原创性研究成果

近日，我院张永清教授课题组在国际权威期刊《Phytomedicine》（JCR Q1，IF11.3）在线发表题为“Chemical characterization and pharmacological mechanisms of Qizhi Yishen Capsule in early diabetic kidney disease”原创性研究论文。团队围绕中药创新药芪蛭益肾胶囊（QZC）开展化学表征与抗早期糖尿病肾病（DKD）药理机制的研究，完整阐释该复方基于AMPK/SIRT1/PGC1α信号轴发挥肾脏保护效应的科学内涵，为中药新药临床应用提供扎实的实验依据，亦为中药复方现代化机制探索建立可借鉴的研究范式。我院硕士研究生段文娜为论文第一作者，张永清、刘燕为共同通讯作者。

随着全球糖尿病患病率持续攀升，DKD已成为严峻的公共卫生难题，现有治疗手段尚不能完全阻断疾病进程。QZC是由山东凤凰制药股份有限公司生产的于2021年国内获批上市的中药创新药，由黄芪、地黄、女贞子、水蛭、土鳖虫等十味药材配伍而成，恪守益气养阴、化瘀通络之法，临床证实对早期DKD气阴两虚证患者具有明确的肾脏保护效果，但该复方化学成分复杂，其发挥药效的活性物质与分子作用机制尚不清晰。

针对上述关键科学问题，团队构建了“化学表征→网络药理学与分子对接预测→体内药效评价→代谢组学探索→体外细胞验证→关键通路确证”完整的中药复方研究链条。首先借助UPLC-Q-TOF-MS/MS和HPLC指纹图谱技术完成QZC化学表征及黄芪甲苷IV定量检测，证实该制剂不同批次化学组成稳定均一，样品质量可控，为后续药理实验奠定坚实基础。

该研究进一步揭示，QZC联合二甲双胍可有效改善模型大鼠糖脂代谢紊乱，下调肾功能损伤指标，修复肾小球病理损伤，抑制肾组织纤维化进程。代谢组学分析发现，药物通过重点调控酪氨酸、苯丙氨酸等氨基酸代谢通路，改善代谢异常，减轻氧化应激损伤。体外实验证实QZC及单体γ亚麻酸（GLA）、咖啡酸甲酯（MC）能够显著抑制高糖诱导的肾小管上皮细胞凋亡，调控细胞周期，降低细胞氧化应激水平。多项检测验证，QZC及其活性单体可激活AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路，通过多成分、多靶点协同作用，抑制氧化应激与细胞凋亡，发挥肾脏保护作用。

长期以来，药学院立足中医药特色优势，坚持服务企业，面向医药企业需求开展产学研协同攻关，与凤凰制药合作二十多年，从芪蛭益肾胶囊的药材质量标准制定、创新药研发到上市后二次开发，主动对接企业新药研发、质量提升、机制阐释等技术难题，把基础研究优势转化为产业创新动能，全面助力企业产品迭代升级与核心竞争力提升。