近日,李峰名老中医药专家传承工作室在中药活性成分菊苣酸的药理机制研究方面取得重要进展,相关成果以《菊苣酸调控TLR9/NF-κB通路改善脓毒症小鼠肠损伤研究》为题发表于权威期刊《中草药》。该研究系统揭示了菊苣酸对脓毒症诱导的肠损伤的保护作用及其分子机制,为菊苣酸的临床转化提供了新的科学依据。
一、研究背景:脓毒症肠损伤亟待有效干预
脓毒症是机体对感染反应失调所致的危及生命的器官功能障碍,肠黏膜屏障损伤既是脓毒症的早期事件,也是加重全身炎症反应和多器官衰竭的关键环节。目前临床缺乏特异性针对脓毒症肠损伤的治疗药物。菊苣酸作为紫锥菊等植物中的天然酚酸类成分,前期研究已证实其具有抗炎、免疫调节及抗病毒等活性,但其对脓毒症肠损伤的作用及机制尚不明确。
二、研究方法:多维度验证菊苣酸保护作用
研究团队采用盲肠结扎穿孔(CLP)法建立脓毒症小鼠模型,将60只雄性C57小鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松阳性药组以及菊苣酸高、中、低剂量组(40、20、10 mg/kg),连续给药48小时。通过苏木素-伊红(HE)染色观察肠组织病理变化,ELISA法检测肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β水平,并基于Illumina测序平台进行转录组学分析,进一步采用Western blotting检测肠组织TLR9、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65及IRF7等蛋白表达。
三、研究结果:菊苣酸显著改善肠损伤,抑制炎症信号通路
实验结果显示,与模型组相比,各菊苣酸给药组小鼠肠黏膜损伤程度明显减轻,肠组织炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P<0.05、0.01)。转录组学分析发现,模型组与对照组相比共筛选出1140个差异表达基因,而菊苣酸中剂量组与模型组相比共筛选出497个差异表达基因,这些差异基因显著富集于NF-κB信号通路。进一步Western blotting验证表明,菊苣酸可显著下调肠组织中TLR9、MyD88、p-NF-κB p65及IRF7蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。
四、结论与意义:TLR9/NF-κB通路是关键靶点
研究证实,菊苣酸能够通过调控TLR9/NF-κB信号通路,抑制炎症反应,改善脓毒症诱导的肠黏膜损伤。这一发现不仅揭示了菊苣酸抗炎作用的新机制,也为脓毒症肠损伤的治疗提供了潜在的新策略。该研究得到了国家自然科学基金等项目的支持,体现了李峰名老中医药专家传承工作室在中药活性成分药理学研究领域的扎实积累。
五、工作室持续创新:从活性成分到机制探索
此前,工作室已围绕菊苣酸申报“一种从紫锥菊中批量制备L-菊苣酸的工艺及应用”和“一种菊苣酸吸入气雾剂及其制备方法和应用”两项发明专利,形成了从原料制备、制剂开发到药效机制研究的完整创新链条。李峰教授表示,工作室将继续聚焦中药活性成分的成药性评价与作用机制研究,推动基础研究成果向临床转化,为中医药现代化和重大疾病治疗贡献更多“鲁药”智慧。